Binding of epigallocatechin-3-gallate to transthyretin modulates its amyloidogenicity

Ferreira, Nelson; Cardoso, Isabel; Domingues, Maria Rosário; Vitorino, Rui; Bastos, Margarida; Bai, Guangyue; Saraiva, Maria João; Almeida, Maria Rosário

doi:10.1016/j.febslet.2009.10.062

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Volume 583, Issue 22 , Pages 3569-3576, 19 November 2009

Binding of epigallocatechin-3-gallate to transthyretin modulates its amyloidogenicity

Edited by Jesus Avila

Nelson Ferreira
- Grupo de Neurobiologia Molecular, IBMC – Instituto de Biologia Molecular e Celular, Rua do Campo Alegre, 823, 4150-180 Porto, Portugal
- Departamento de Biologia Molecular, ICBAS – Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Largo Prof. Abel Salazar, 2, 4099-003 Porto, Portugal
Isabel Cardoso
- Grupo de Neurobiologia Molecular, IBMC – Instituto de Biologia Molecular e Celular, Rua do Campo Alegre, 823, 4150-180 Porto, Portugal
Maria Rosário Domingues
- Centro de Espectrometria de Massa, Departamento de Química, Universidade de Aveiro, Campus Santiago, 3810-193 Aveiro, Portugal
Rui Vitorino
- Centro de Espectrometria de Massa, Departamento de Química, Universidade de Aveiro, Campus Santiago, 3810-193 Aveiro, Portugal
Margarida Bastos
- Centro de Investigação em Química (UP) – CIQ (UP), Departamento de Química, Faculdade de Ciências, Universidade do Porto, Rua do Campo Alegre, 687, P-4169-007 Porto, Portugal
Guangyue Bai
- Centro de Investigação em Química (UP) – CIQ (UP), Departamento de Química, Faculdade de Ciências, Universidade do Porto, Rua do Campo Alegre, 687, P-4169-007 Porto, Portugal
Maria João Saraiva
- Grupo de Neurobiologia Molecular, IBMC – Instituto de Biologia Molecular e Celular, Rua do Campo Alegre, 823, 4150-180 Porto, Portugal
- Departamento de Biologia Molecular, ICBAS – Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Largo Prof. Abel Salazar, 2, 4099-003 Porto, Portugal
Maria Rosário Almeida
- Grupo de Neurobiologia Molecular, IBMC – Instituto de Biologia Molecular e Celular, Rua do Campo Alegre, 823, 4150-180 Porto, Portugal
- Departamento de Biologia Molecular, ICBAS – Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Largo Prof. Abel Salazar, 2, 4099-003 Porto, Portugal
- Corresponding author. Address: Neurobiologia Molecular, IBMC – Instituto de Biologia Molecular, Rua do Campo Alegre 823, 4150-185 Porto, Portugal. Fax: +351 226099157.

Received 11 September 2009; received in revised form 13 October 2009; accepted 19 October 2009. published online 26 October 2009.

Abstract

More than 100 transthyretin (TTR) variants are associated with hereditary amyloidosis. Approaches for TTR amyloidosis that interfere with any step of the cascade of events leading to fibril formation have therapeutic potential. In this study we tested (−)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), the most abundant catechin of green tea, as an inhibitor of TTR amyloid formation. We demonstrate that EGCG binds to TTR “in vitro” and “ex vivo” and that EGCG inhibits TTR aggregation “in vitro” and in a cell culture system. These findings together with the low toxicity of the compound raise the possibility of using EGCG in a therapeutic approach for familial amyloidotic polyneuropathy, the most frequent form of hereditary TTR amyloidosis.